自闭症谱系障碍（ASD）是一种复杂的神经发育性疾病，其特征为社交互动障碍、言语及非言语沟通能力受损，以及兴趣狭窄或重复刻板行为。突触黏附功能的破坏会导致突触连接异常，这可能是造成 ASD 患者出现行为和认知症状的原因之一。自闭症谱系障碍（ASD）众多风险基因（包括钙黏蛋白 11，CDH11）的分子病因仍不明确。

华东师范大学生命科学学院与脑科学协同创新中心团队在Molecular Psychiatry发表题为Cadherin 11 regulates presynaptic vesicle trafficking and neuronal activity in autism-related brain circuit文章。

本研究利用基因缺陷小鼠，探究了 CDH11 在 ASD 相关行为发生发展中的作用。研究发现，CDH11 在前扣带回皮质（ACC）谷氨酸能神经元的突触处富集，这些神经元投射至背侧纹状体、伏隔核和基底外侧杏仁核。在这些神经元中发育性敲除 Cdh11 会导致小鼠自我理毛行为增多、社交能力下降以及 ACC 区域神经元活性降低。对 ACC 谷氨酸能神经元进行化学遗传学抑制，可重现过度理毛表型；而激活这些神经元，则能缓解 Cdh11 缺陷小鼠的自我理毛行为。此外，在这些小鼠的 ACC 区域靶向表达 CDH11，可显著减轻其过度理毛行为。对 ACC 突触体的蛋白质组学分析以及 CDH11 相互作用组分析表明，CDH11 参与突触囊泡运输 ——Cdh11 缺陷小鼠兴奋性突触的突触前囊泡密度降低，这一现象为此提供了佐证。这些发现凸显了 CDH11 在 ASD 相关脑回路发育中的重要作用，并为理解 ASD 重复行为的分子机制提供了见解。

实验部分

研究团队采用高尔基染色技术对小鼠脑组织进行染色，以观察神经元的树突分支和树突棘等精细结构。染色后的脑组织切片利用TissueGnostics公司设备进行组织图像采集与分析，为研究 CDH11 基因缺失对神经元结构的影响提供了关键的成像支持。

通过该技术观察 CDH11 基因缺失是否影响大脑前扣带回皮质（ACC）锥体神经元的树突发育和树突棘形成。树突棘是神经元突触接收信号的关键结构，其形态和密度的变化直接反映突触功能状态，而突触异常是自闭症谱系障碍（ASD）的重要神经病理特征之一。

研究发现：CDH11 基因缺失对 ACC 锥体神经元的 apical 树突和 basal 树突的发育及树突棘形成几乎无显著影响。