肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic lateral sclerosis, ALS）是一种极具破坏性的神经退行性疾病，目前缺乏能全面再现其病理特征的理想模型。TDP-43 病理改变作为神经退行性疾病的标志性特征，在疾病进展过程中发挥着关键作用。鉴于猪脑与人类大脑在解剖学和生理学方面存在相似性，大型动物模型在更精准模拟患者特异性疾病特征方面具有独特优势。

暨南大学闫森 / 李晓江团队在MedComm上发表题为A Novel Genetic TDP-43 Pig Model Mimics Multiple Key ALS-Like Features文章。该研究快速稳定培育出能够模拟人类ALS多种核心特征的猪模型。这不仅是ALS动物模型研究的重大突破，更意味着我们为攻克“渐冻症”提供了新的平台！

在本研究中，研究人员通过耳静脉注射 TDP-43M337V病毒，成功在猪体内快速构建了 TDP-43 诱导的神经退行性疾病模型。研究团队采用行为学评估和病理学分析方法，对疾病进展情况进行了系统评估。结果显示，该猪模型出现了极其严重的运动功能障碍，同时伴随明显的肌肉萎缩和纤维化。此外，研究人员还观察到了典型的 TDP-43 病理表型，包括脊髓运动神经元变性以及脑和脊髓中胶质细胞的增生。值得注意的是，TDP-43M337V诱导导致 TMEM106B、SOD1 和 APOE4 的表达水平显著上调。

该 TDP-43 猪模型再现了 ALS 的多个关键特征，是对现有动物模型的重要补充，为研究 TDP-43 相关的致病机制以及研发有效的治疗方法提供了稳定可靠的研究平台。

实验部分

文中通过多种病理染色技术研究 TDP-43 猪模型的组织病变，TissueFAXS PLUS 系统承担了关键的成像与数据获取功能。

• 骨骼肌病理分析：对猪的骨骼肌进行 HE 染色（观察肌肉萎缩）和 Masson 染色（观察肌肉纤维化）后，使用该系统进行图像采集，同时量化不同大小肌纤维的数量、胶原纤维比例，为 “TDP-43 猪出现严重肌肉萎缩与纤维化” 提供直接证据。

• 脑组织与脊髓病理分析：在免疫组化和免疫荧光实验中，该系统用于采集脊髓、运动皮层等组织的微观图像，辅助观察神经元退化、胶质细胞增生等病理特征。

Figure 3 TDP-43 猪出现脊髓运动神经元变性与胶质增生

Figure4 TDP-43 猪表现出严重的肌肉病理改变